Onderzoeksgroep
Expertise
Mijn onderzoeksexpertise ligt op het snijvlak van aangeboren immuniteit, epitheelcelbiologie en interacties tussen gastheer en pathogeen, met een specifieke focus op inflammasomen-signaleringsroutes. Mijn werk richt zich op het begrijpen hoe barrière-epitheelcellen – met name keratinocyten – pathogene bedreigingen detecteren en erop reageren door middel van inflammasomen-activering. Tijdens mijn promotieonderzoek onderzocht ik de verschillende regulatiemechanismen van twee belangrijke inflammasomen-sensoren, humaan NLRP1 en NLRP3, in huid-epitheelcellen. Dit werk belichtte de weefselspecifieke controle van inflammasomen-routes en hoe barrièrecellen immuunwaakzaamheid in evenwicht brengen met tolerantie voor dagelijkse blootstelling aan de omgeving. Voorafgaand aan mijn promotieonderzoek werkte ik als onderzoeksassistent aan vleermuisimmunologie, waarbij ik onderzocht hoe vleermuizen – natuurlijke virale reservoirs – hoge virale ladingen tolereren zonder openlijke ontsteking. Ik was betrokken bij de karakterisering van het NLRP3-inflammasoom in vleermuis-immuuncellen en gebruikte zowel in vitro als in vivo benaderingen, waaronder een 'vleermuis-gebaseerd' muismodel, om de virale pathogenese en immuunregulatie te beoordelen. Momenteel ligt mijn onderzoeksinteresse nog steeds op het gebied van inflammatoire-asomebiologie, epitheliale immunologie en interacties tussen gastheer en pathogeen. Ik richt me steeds meer op het toepassen van deze kennis om weefselspecifieke immuniteit te begrijpen en gerichte immunotherapieën te ontwikkelen.
Onderzoek naar de rol van het NLRP3 inflammasoom in epitheelcellen.
Abstract
Het NLRP3-inflammasoom is een multiproteïnecomplex en een centraal onderdeel van het aangeboren immuunsysteem. Het functioneert als een detector die een breed spectrum aan bedreigingen in een gastheercel detecteert. Hoewel het essentieel is voor de afweer van de gastheer tegen pathogenen, is overmatige NLRP3-inflammasoomactiviteit een belangrijke oorzaak voor diverse auto-inflammatoire en chronische ontstekingsziekten. De activering ervan is daarom een strikt gereguleerd proces in twee stappen, dat een voorbereidend signaal vereist om de cel voor te bereiden en een daaropvolgend activeringssignaal om de inflammatoire werking te activeren. Eenmaal geactiveerd, zet het inflammasoom pro-inflammatoire cytokines om in hun actieve vormen en induceert het een inflammatoire vorm van celdood, bekend als pyroptose. Dit maakt het een cruciaal doelwit voor therapeutische interventie. Desondanks heeft onderzoek naar het NLRP3-inflammasoom zich bijna uitsluitend gericht op de functie ervan in immuuncellen, terwijl er weinig geweten is over zijn rol in epitheelcellen. Dit project beoogt die kloof te overbruggen door een nieuw activeringspad te onderzoeken dat is ontdekt in menselijke epitheelcellen. Het doel van dit onderzoek is om de moleculaire mechanismen te ontrafelen die ten grondslag liggen aan het unieke priming- en activeringspad dat de activiteit van het epitheliale NLRP3-inflammasoom reguleert. Uiteindelijk zal deze studie een cruciale basis vormen voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor ontstekingsziekten die ontstaan ​​in epitheliale barrières.Onderzoeker(s)
- Promotor: Wullaert Andy
- Mandaathouder: Rozario Pritisha
Onderzoeksgroep(en)
Financiering
- BOF
Project type(s)
- Onderzoeksproject