Onderzoeksgroep
Expertise
Mijn onderzoeksexpertise richt zich op de biologie van astrocyten en hun rol in de regulatie van synapsen en neurale circuits. Ik bestudeer hoe astrocyten samenwerken met neuronen en immuuncellen om synaptische functie, plasticiteit en eliminatie te sturen, en hoe verstoring van deze processen bijdraagt aan hersenziekten. Mijn onderzoek omvat zowel neurodegeneratieve aandoeningen, met name de ziekte van Alzheimer, als neuro-ontwikkelingstoornissen zoals autisme, met een focus op de mechanismen die leiden tot synapsverlies en ontregeling van hersencircuits. Met behulp van moleculaire, cellulaire en in vivo benaderingen onderzoek ik hoe veranderingen in astrocyt–synaps interacties bijdragen aan neurologische pathologie en hoe deze kennis kan worden benut voor nieuwe therapeutische strategieën.
Gericht op microgliale MHCII en regulatoire T-cellen om de progressie van de ziekte van Alzheimer te moduleren
Abstract
De ziekte van Alzheimer (AD) is een progressieve hersenaandoening die wordt gekenmerkt door de ophoping van amyloïde plaques, ontsteking en cognitieve achteruitgang. Hoewel immuuncellen in de hersenen, microglia genoemd, een centrale rol spelen in de ziekte, is de bijdrage van het bredere immuunsysteem—met name CD4⁺ T-cellen—nog onvoldoende begrepen. Recente bevindingen tonen aan dat deze T-cellen de hersenen kunnen binnendringen en interageren met microglia, maar het blijft onduidelijk of dit gunstig of schadelijk is. Een belangrijke molecule in deze interactie is MHCII, waarmee microglia signalen kunnen doorgeven aan T-cellen. Voorlopige gegevens uit ons lab suggereren dat T-cellen toenemen in de hersenen als reactie op Alzheimerpathologie, zich nabij MHCII-positieve microglia bevinden, en dat stimulatie van T-cellen de activiteit van microglia en de opruiming van schadelijke eiwitten kan versterken. Op basis hiervan stellen wij dat interacties tussen microglia en T-cellen bepalen hoe de hersenen reageren op ziekte. Om dit te onderzoeken, zullen we muismodellen gebruiken waarin deze interacties selectief worden verstoord of versterkt, en de effecten op ontsteking, plaquevorming en cognitieve functie analyseren. Dit project heeft als doel beter te begrijpen hoe immuunreacties het verloop van Alzheimer beïnvloeden en kan leiden tot nieuwe, gerichtere therapieën die direct in de hersenen aangrijpen, met mogelijke relevantie voor andere neurodegeneratieve aandoeningen.Onderzoeker(s)
- Promotor: Sokolova Dimitra
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject